ALS運動神經元內蛋白質異常聚集可能是導致神經元選擇性死亡的重要機制。自噬作為胞內蛋白質降解的主要途徑，是現在蛋白質聚集類疾病的研究熱點之一。自噬可能通過降解胞內聚集的蛋白質起到神經保護作用；但同時過度激活或者自噬途徑的不完整可能加速神經元的死亡。而自噬在ALS發(fā)病過程及運動神經元選擇性死亡中所發(fā)揮的作用今仍未有相關報道。

科研人員利用經典的ALS轉基因小鼠SOD1G93A小鼠，發(fā)現在轉基因小鼠脊髓前角運動神經元內特異性自噬小體（AVs）數目增加，而且神經元軸突內增加要早于胞內，提示運動神經元內自噬水平的特異性改變。進一步利用經典的自噬激活劑雷帕霉素作用于轉基因小鼠后發(fā)現其能夠加速疾病進程，促進小鼠的死亡。

同時雷帕霉素能夠加重運動神經元內線粒體損傷，激活凋亡的發(fā)生。更有意思的發(fā)現是雷帕霉素在激活運動神經元內自噬的同時不能減少胞內SOD1蛋白的聚集，且伴有自噬通量標記p62蛋白的異常改變，結果提示ALS轉基因小鼠內可能存在自噬通量的異常即自噬通量完整性的改變。

研究結果報道了自噬激活劑雷帕霉素對SOD1G93A轉基因小鼠疾病進程的影響并探討了其可能機制。提出ALS存在自噬完整性異常這一科學問題，為研究自噬與ALS及其他蛋白聚集性疾病發(fā)病之間的關系指明了新的方向。