目前在腫瘤免疫治療的研究領域,針對不同的免疫逃逸機制,有不同的研究思路,而
小分子化合物在不同的研究思路中均有廣泛應用。
針對腫瘤細胞表面抗原的喪失,我們可以利用細胞工程的方法,改造免疫細胞,使之可以識別腫瘤細胞表面的其他特定抗原。小分子化合物可以作為重要的輔助工作,在細胞治療中占有一席之地。
CAR-T細胞治療方案已經(jīng)取得了重大進展。但是相比于血液瘤,在實體瘤的治療領域CAR-T取得的成果仍然微乎其微。究其根本,免疫抑制微環(huán)境對于CAR-T細胞在體內(nèi)的存活和擴增起到了很大的抑制作用。
有研究發(fā)現(xiàn),通過激活TLR相關(guān)的信號通路,可以有效解決這一問題。而在TLR信號激活的過程中,需要接頭分子的二聚化?;衔颮imiducid(Rim)可以作為二聚化試劑,介導TLR信號通路的激活,并有效提高CAR-T細胞在體內(nèi)和體外的擴增能力。
目前,已經(jīng)有很多小分子化合物被報道,可以抑制PD1和PD-L1分子的結(jié)合,有望在腫瘤免疫治療作為藥物發(fā)揮重要作用。
比如,BMS系列的化合物(BMS-1,-202,-8,-200等)被報道在體外可以有效抑制PD1和PD-L1分子的結(jié)合,促進T細胞的激活。此外,化合物CA-170已經(jīng)進入臨床試驗階段,用于治療多種實體瘤及淋巴瘤。