脂類作為三大營養(yǎng)物質(zhì)之一,除了是能量的供應(yīng)和儲存的重要載體、還參與細胞的構(gòu)建并作為活性分子參與細胞生命活動。肝臟中脂類的異常堆積是導(dǎo)致脂肪肝與胰島素耐受等代謝性疾病的主要原因之一。脂類的堆積通常由脂肪酸合成通路活性的增加引起,固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1(sterol regulatory element binding protein 1,SREBP1)是控制脂肪酸合成的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子之一。SREBP1作為脂質(zhì)合成的核心轉(zhuǎn)錄因子,在各種腫瘤細胞中均有不同程度的激活,并且在一定程度上影響著腫瘤的諸多生物學(xué)功能以及相關(guān)核心基因的表達,如增殖,凋亡,遷移,耐藥性等有關(guān)方面。小編本期推薦的明星抗體K106528P,可是偵察SREBP1蛋白的得力干將,讓我們一起來認識下吧!
明星抗體三維數(shù)據(jù)卡
名稱 | Anti-SREBP1 Polyclonal Antibody |
編號 | K106528P |
交叉反應(yīng) | Human Mouse Rat |
應(yīng)用 | WB IHC |
推薦稀釋比例 | WB 1:1000-3000. IHC 1:50-200. |
抗體靶標
SREBP1位于17號染色體,已發(fā)現(xiàn)該基因有兩個編碼不同亞型的轉(zhuǎn)錄變異體,其亞型是SREBP-1A和SREBP-1C。SREBP1通過調(diào)控FASN、ACC、ACLY以及SCD等基因表達參與膽固醇和脂肪代謝的調(diào)節(jié),是細胞內(nèi)膽固醇合成途徑的主要調(diào)節(jié)因子。SREBP1在肝臟誘導(dǎo)脂質(zhì)生成中起關(guān)鍵作用。mTOR復(fù)合物1(mTORC1)被胰島素激活,導(dǎo)致SREBP-1C生成增加,SREBP-1C可促進脂肪酸以甘油三酯的形式儲存。
蛋白分子量
SREBP1蛋白質(zhì)的標準序列1150個氨基酸,理論分子量約125kDa,由于SREBP1會經(jīng)歷可變剪切,因此存在多種異構(gòu)體,WB檢測時有可能出現(xiàn)多條帶現(xiàn)象。K106528P檢測實際蛋白分子量約130kDa(參考Western blot驗證結(jié)果)。
圖1 K106528P-Western blot驗證
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亞細胞定位
SREBP1是多次跨膜蛋白,其合成后以非活性前體的形式存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。當固醇濃度低時,SREBP1以依賴于COPII的方式從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運到高爾基體,并在高爾基體受蛋白酶加工剪切。加工成熟后的SREBP1會進入細胞核。
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圖2 SREBP1的亞細胞定位示意圖
(From UniProt)
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組織分布
SREBP1在多種組織中廣泛表達,其中肝臟和腎上腺中表達豐度最高。在胎兒組織中,肺和肝表達最高。SREBP-1A主要表達于肝癌細胞系,而SREBP-1C主要表達于肝臟、腎上腺和卵巢。SREBP-1A和SREBP-1C的異構(gòu)體存在于腎臟、腦、白色脂肪和肌肉中。
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圖3 K106528P-Immunohistochemistry驗證
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生物學(xué)功能
SREBP1是細胞內(nèi)調(diào)控脂類代謝的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,主要調(diào)控膽固醇和脂肪酸合成中關(guān)鍵酶基因的表達,調(diào)節(jié)脂質(zhì)新生。SREBP1參與了多種類型腫瘤細胞的發(fā)生與發(fā)展。在腫瘤細胞中,SREBP1被激活,其下游基因的表達也升高,在加快胞內(nèi)脂肪酸和膽固醇合成的同時,還通過細胞內(nèi)各信號通路影響腫瘤細胞脂代謝、糖代謝以及氨基酸代謝,為維持腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移提供額外的能源和物質(zhì)。SREBP1在胃癌,肝癌,結(jié)腸癌,乳腺癌,胰腺癌,前列腺癌以及膠質(zhì)母細胞瘤等腫瘤中均處于穩(wěn)定高表達狀態(tài)。SREBP1基因的異常表達與肥胖、糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。因此,對SREBP1基因的研究有助于深入了解代謝性疾病的發(fā)生機制,并為相關(guān)疾病的治療提供新的思路和靶點。
已發(fā)表相關(guān)文獻
1
標題:
Attenuating effect of Polygala tenuifolia Willd. seed oil on progression of MAFLD
期刊:
Frontiers in Pharmacology
影響因子:5.6
通訊作者單位:
山東理工大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)院
DOI: 10.3389/fphar.2023.1253715
實驗結(jié)果圖:
2
標題:
Dietary sinapic acid attenuated high-fat diet-induced lipid metabolism and oxidative stress in male Syrian hamsters
期刊:
Journal of Food Biochemistry
影響因子:4.0
通訊作者單位:
桂林醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院
DOI: 10.1111/jfbc.14203
實驗結(jié)果圖:
3
標題:
Network pharmacology analysis to explore mechanism of Three Flower Tea against nonalcoholic fatty liver disease with experimental support using high-fat diet-induced rats
期刊:
Chinese Herbal Medicines
影響因子:3.8
通訊作者單位:
山東理工大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)研究所
DOI: 10.1016/j.chmed.2022.03.002
實驗結(jié)果圖:
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