研究人員通過表達三個肝臟轉(zhuǎn)錄因子，可成功將人體皮膚細胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭毎＿@項獲得人類肝細胞的方法，向終實現(xiàn)肝細胞治療、生物人工肝等領(lǐng)域前進了一大步

細胞表達肝臟基因，并具有肝細胞的許多功能，包括分泌血清白蛋白、積累糖原、代謝藥物、藥物轉(zhuǎn)運等。通過將細胞移植到肝臟特異轉(zhuǎn)錄因子（酪氨酸代謝缺陷）模型小鼠中，細胞可成功整合到小鼠肝臟中發(fā)揮功能。經(jīng)移植后的小鼠肝功能指標(biāo)明顯恢復(fù)，并有近40%的小鼠終被救活。

肝細胞轉(zhuǎn)分化研究成果

繞開干細胞階段利用一種稱為轉(zhuǎn)分化的方法將從小鼠尾部獲取的成纖維細胞重編程生成了成熟的肝細胞樣細胞（hepatocyte-like cells，iHep）。

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轉(zhuǎn)分化是指成體組織細胞改變其表型的一種現(xiàn)象，即在一定條件下控制發(fā)育方向的轉(zhuǎn)錄因子表達發(fā)生改變，從而使成體干細胞或分化細胞特定的分化狀態(tài)也發(fā)生改變。近年來隨著體外誘導(dǎo)條件的不斷發(fā)展及理論研究的深入，轉(zhuǎn)分化技術(shù)逐漸被科學(xué)家們廣泛利用到器官移植獲取具有修復(fù)功能的細胞研究中，科學(xué)家們利用轉(zhuǎn)分化技術(shù)已成功地誘導(dǎo)成體細胞重編程生成了血細胞、心肌細胞和神經(jīng)細胞。然而直到目前為止對于研究者們而言利用這一技術(shù)獲得肝細胞卻仍是一個特殊的挑戰(zhàn)。

研究人員對在肝臟發(fā)育及功能中起重要作用的14種轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)導(dǎo)獲得的小鼠尾部成纖維細胞中，并對這些轉(zhuǎn)錄因子形成的多種組合進行了篩選。研究人員證實在轉(zhuǎn)導(dǎo)Gata4, Hnf1α 和 Foxa3，抑制p19的條件下即可將成纖維細胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為功能性iHep細胞。這些iHep細胞呈典型的上皮樣形態(tài)，表達肝基因，并顯示肝細胞功能。

這一研究發(fā)現(xiàn)為研究人員獲得用于肝工程及再生治療的功能性肝細胞樣細胞提供了一條新的策略?；堇”硎驹诮酉聛淼难芯恐兴难芯繄F隊將致力將這一研究成果轉(zhuǎn)化到人類細胞上。