近日，Cell Research發(fā)表了生化與細(xì)胞所李林研究組關(guān)于Dishevelled蛋白參與NF-kB信號(hào)途徑調(diào)節(jié)的新研究成果。Dishevelled蛋白是Wnt信號(hào)通路中一個(gè)非常關(guān)鍵的調(diào)節(jié)蛋白，不僅在Wnt信號(hào)從細(xì)胞膜傳遞到胞內(nèi)過程中起到承上啟下的作用，而且近期被發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞核內(nèi)參與經(jīng)典Wnt信號(hào)下游轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的形成。

該研究得到來自科技部、國家基金委和上海市科委等項(xiàng)目的資助。

在這項(xiàng)研究中，李林研究組的鄧寧和葉央爾等人發(fā)現(xiàn)，Dishevelled蛋白以一種不依賴Wnt信號(hào)的方式與NF-kB的核心分子p65在細(xì)胞核內(nèi)發(fā)生相互作用，從而負(fù)調(diào)控p65介導(dǎo)的NF-kB活性。

進(jìn)一步的研究表明，Dishevelled通過抑制p65對(duì)某些靶基因（包括一些抗凋亡基因）啟動(dòng)子區(qū)的結(jié)合，從而使得NF-kB的抗凋亡作用受到抑制。這項(xiàng)工作揭示了Dishevelled蛋白的一種新功能及其作用機(jī)制，豐富了對(duì)相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識(shí)。